mutation t@sting |
documentation |
Prediction |
disease causing |
Model: simple_aae, prob: 0.999968594989787 (classification due to ClinVar, real probability is shown anyway) (explain) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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hyperlink | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
analysed issue | analysis result | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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name of alteration | no title | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
alteration (phys. location) | chr11:17485004A>TN/A show variant in all transcripts IGV | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HGNC symbol | ABCC8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl transcript ID | ENST00000389817 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genbank transcript ID | NM_000352 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt peptide | Q09428 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
alteration type | single base exchange | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
alteration region | CDS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DNA changes | c.560T>A cDNA.629T>A g.13446T>A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
AA changes | V187D Score: 152 explain score(s) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
position(s) of altered AA if AA alteration in CDS | 187 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
frameshift | no | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
known variant | Reference ID: rs137852672
known disease mutation: rs9099 (pathogenic for Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 1|not provided) dbSNP NCBI variation viewer known disease mutation at this position, please check HGMD for details (HGMD ID CM991161) known disease mutation at this position, please check HGMD for details (HGMD ID CM991161) known disease mutation at this position, please check HGMD for details (HGMD ID CM991161) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
regulatory features | Promoter Associated, Regulatory Feature, Promoter like regulatory feature H3K4me2, Histone, Histone 3 Lysine 4 Di-Methylation Max, Transcription Factor, Max TF binding H3K27me3, Histone, Histone 3 Lysine 27 Tri-Methylation PolII, Polymerase, RNA Polymerase II H3K36me3, Histone, Histone 3 Lysine 36 Tri-Methylation H3K9ac, Histone, Histone 3 Lysine 9 Acetylation H3K27ac, Histone, Histone 3 Lysine 27 Acetylation H3K4me3, Histone, Histone 3 Lysine 4 Tri-Methylation DNase1, Open Chromatin, DNase1 Hypersensitive Site | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
phyloP / phastCons |
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splice sites |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
distance from splice site | 20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Kozak consensus sequence altered? | N/A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
conservation protein level for non-synonymous changes |
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protein features |
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length of protein | normal | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
AA sequence altered | yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
position of stopcodon in wt / mu CDS | 4746 / 4746 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
position (AA) of stopcodon in wt / mu AA sequence | 1582 / 1582 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
position of stopcodon in wt / mu cDNA | 4815 / 4815 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
poly(A) signal | N/A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
conservation nucleotide level for all changes - no scoring up to now | N/A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
position of start ATG in wt / mu cDNA | 70 / 70 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
chromosome | 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
strand | -1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
last intron/exon boundary | 4678 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
theoretical NMD boundary in CDS | 4558 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
length of CDS | 4746 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
coding sequence (CDS) position | 560 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
cDNA position (for ins/del: last normal base / first normal base) | 629 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
gDNA position (for ins/del: last normal base / first normal base) | 13446 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
chromosomal position (for ins/del: last normal base / first normal base) | 17485004 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
original gDNA sequence snippet | GATGCTGCTCCTCGTGGAGGTCAATGTCATCAGGGTGAGGG | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
altered gDNA sequence snippet | GATGCTGCTCCTCGTGGAGGACAATGTCATCAGGGTGAGGG | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
original cDNA sequence snippet | GATGCTGCTCCTCGTGGAGGTCAATGTCATCAGGGTGAGGA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
altered cDNA sequence snippet | GATGCTGCTCCTCGTGGAGGACAATGTCATCAGGGTGAGGA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
wildtype AA sequence | MPLAFCGSEN HSAAYRVDQG VLNNGCFVDA LNVVPHVFLL FITFPILFIG WGSQSSKVHI HHSTWLHFPG HNLRWILTFM LLFVLVCEIA EGILSDGVTE SHHLHLYMPA GMAFMAAVTS VVYYHNIETS NFPKLLIALL VYWTLAFITK TIKFVKFLDH AIGFSQLRFC LTGLLVILYG MLLLVEVNVI RVRRYIFFKT PREVKPPEDL QDLGVRFLQP FVNLLSKGTY WWMNAFIKTA HKKPIDLRAI GKLPIAMRAL TNYQRLCEAF DAQVRKDIQG TQGARAIWQA LSHAFGRRLV LSSTFRILAD LLGFAGPLCI FGIVDHLGKE NDVFQPKTQF LGVYFVSSQE FLANAYVLAV LLFLALLLQR TFLQASYYVA IETGINLRGA IQTKIYNKIM HLSTSNLSMG EMTAGQICNL VAIDTNQLMW FFFLCPNLWA MPVQIIVGVI LLYYILGVSA LIGAAVIILL APVQYFVATK LSQAQRSTLE YSNERLKQTN EMLRGIKLLK LYAWENIFRT RVETTRRKEM TSLRAFAIYT SISIFMNTAI PIAAVLITFV GHVSFFKEAD FSPSVAFASL SLFHILVTPL FLLSSVVRST VKALVSVQKL SEFLSSAEIR EEQCAPHEPT PQGPASKYQA VPLRVVNRKR PAREDCRGLT GPLQSLVPSA DGDADNCCVQ IMGGYFTWTP DGIPTLSNIT IRIPRGQLTM IVGQVGCGKS SLLLAALGEM QKVSGAVFWS SLPDSEIGED PSPERETATD LDIRKRGPVA YASQKPWLLN ATVEENIIFE SPFNKQRYKM VIEACSLQPD IDILPHGDQT QIGERGINLS GGQRQRISVA RALYQHANVV FLDDPFSALD IHLSDHLMQA GILELLRDDK RTVVLVTHKL QYLPHADWII AMKDGTIQRE GTLKDFQRSE CQLFEHWKTL MNRQDQELEK ETVTERKATE PPQGLSRAMS SRDGLLQDEE EEEEEAAESE EDDNLSSMLH QRAEIPWRAC AKYLSSAGIL LLSLLVFSQL LKHMVLVAID YWLAKWTDSA LTLTPAARNC SLSQECTLDQ TVYAMVFTVL CSLGIVLCLV TSVTVEWTGL KVAKRLHRSL LNRIILAPMR FFETTPLGSI LNRFSSDCNT IDQHIPSTLE CLSRSTLLCV SALAVISYVT PVFLVALLPL AIVCYFIQKY FRVASRDLQQ LDDTTQLPLL SHFAETVEGL TTIRAFRYEA RFQQKLLEYT DSNNIASLFL TAANRWLEVR MEYIGACVVL IAAVTSISNS LHRELSAGLV GLGLTYALMV SNYLNWMVRN LADMELQLGA VKRIHGLLKT EAESYEGLLA PSLIPKNWPD QGKIQIQNLS VRYDSSLKPV LKHVNALIAP GQKIGICGRT GSGKSSFSLA FFRMVDTFEG HIIIDGIDIA KLPLHTLRSR LSIILQDPVL FSGTIRFNLD PERKCSDSTL WEALEIAQLK LVVKALPGGL DAIITEGGEN FSQGQRQLFC LARAFVRKTS IFIMDEATAS IDMATENILQ KVVMTAFADR TVVTIAHRVH TILSADLVIV LKRGAILEFD KPEKLLSRKD SVFASFVRAD K* | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
mutated AA sequence | MPLAFCGSEN HSAAYRVDQG VLNNGCFVDA LNVVPHVFLL FITFPILFIG WGSQSSKVHI HHSTWLHFPG HNLRWILTFM LLFVLVCEIA EGILSDGVTE SHHLHLYMPA GMAFMAAVTS VVYYHNIETS NFPKLLIALL VYWTLAFITK TIKFVKFLDH AIGFSQLRFC LTGLLVILYG MLLLVEDNVI RVRRYIFFKT PREVKPPEDL QDLGVRFLQP FVNLLSKGTY WWMNAFIKTA HKKPIDLRAI GKLPIAMRAL TNYQRLCEAF DAQVRKDIQG TQGARAIWQA LSHAFGRRLV LSSTFRILAD LLGFAGPLCI FGIVDHLGKE NDVFQPKTQF LGVYFVSSQE FLANAYVLAV LLFLALLLQR TFLQASYYVA IETGINLRGA IQTKIYNKIM HLSTSNLSMG EMTAGQICNL VAIDTNQLMW FFFLCPNLWA MPVQIIVGVI LLYYILGVSA LIGAAVIILL APVQYFVATK LSQAQRSTLE YSNERLKQTN EMLRGIKLLK LYAWENIFRT RVETTRRKEM TSLRAFAIYT SISIFMNTAI PIAAVLITFV GHVSFFKEAD FSPSVAFASL SLFHILVTPL FLLSSVVRST VKALVSVQKL SEFLSSAEIR EEQCAPHEPT PQGPASKYQA VPLRVVNRKR PAREDCRGLT GPLQSLVPSA DGDADNCCVQ IMGGYFTWTP DGIPTLSNIT IRIPRGQLTM IVGQVGCGKS SLLLAALGEM QKVSGAVFWS SLPDSEIGED PSPERETATD LDIRKRGPVA YASQKPWLLN ATVEENIIFE SPFNKQRYKM VIEACSLQPD IDILPHGDQT QIGERGINLS GGQRQRISVA RALYQHANVV FLDDPFSALD IHLSDHLMQA GILELLRDDK RTVVLVTHKL QYLPHADWII AMKDGTIQRE GTLKDFQRSE CQLFEHWKTL MNRQDQELEK ETVTERKATE PPQGLSRAMS SRDGLLQDEE EEEEEAAESE EDDNLSSMLH QRAEIPWRAC AKYLSSAGIL LLSLLVFSQL LKHMVLVAID YWLAKWTDSA LTLTPAARNC SLSQECTLDQ TVYAMVFTVL CSLGIVLCLV TSVTVEWTGL KVAKRLHRSL LNRIILAPMR FFETTPLGSI LNRFSSDCNT IDQHIPSTLE CLSRSTLLCV SALAVISYVT PVFLVALLPL AIVCYFIQKY FRVASRDLQQ LDDTTQLPLL SHFAETVEGL TTIRAFRYEA RFQQKLLEYT DSNNIASLFL TAANRWLEVR MEYIGACVVL IAAVTSISNS LHRELSAGLV GLGLTYALMV SNYLNWMVRN LADMELQLGA VKRIHGLLKT EAESYEGLLA PSLIPKNWPD QGKIQIQNLS VRYDSSLKPV LKHVNALIAP GQKIGICGRT GSGKSSFSLA FFRMVDTFEG HIIIDGIDIA KLPLHTLRSR LSIILQDPVL FSGTIRFNLD PERKCSDSTL WEALEIAQLK LVVKALPGGL DAIITEGGEN FSQGQRQLFC LARAFVRKTS IFIMDEATAS IDMATENILQ KVVMTAFADR TVVTIAHRVH TILSADLVIV LKRGAILEFD KPEKLLSRKD SVFASFVRAD K* | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
speed | 1.09 s | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||