mutation t@sting |
documentation |
Prediction |
polymorphism |
Model: simple_aae, prob: 0.999999999936258 (classification due to TGP/ExAC, real probability is shown anyway) (explain) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Summary |
|
hyperlink | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
analysed issue | analysis result | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
name of alteration | no title | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
alteration (phys. location) | chr18:67871343A>CN/A show variant in all transcripts IGV | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HGNC symbol | RTTN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl transcript ID | ENST00000437017 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genbank transcript ID | N/A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt peptide | Q86VV8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
alteration type | single base exchange | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
alteration region | CDS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DNA changes | c.376T>G cDNA.444T>G g.1839T>G | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
AA changes | S126A Score: 99 explain score(s) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
position(s) of altered AA if AA alteration in CDS | 126 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
frameshift | no | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
known variant | Reference ID: rs3911730
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
regulatory features | H3K36me3, Histone, Histone 3 Lysine 36 Tri-Methylation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
phyloP / phastCons |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
splice sites |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
distance from splice site | 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Kozak consensus sequence altered? | N/A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
conservation protein level for non-synonymous changes |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
protein features |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
length of protein | normal | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
AA sequence altered | yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
position of stopcodon in wt / mu CDS | 4782 / 4782 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
position (AA) of stopcodon in wt / mu AA sequence | 1594 / 1594 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
position of stopcodon in wt / mu cDNA | 4850 / 4850 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
poly(A) signal | N/A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
conservation nucleotide level for all changes - no scoring up to now | N/A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
position of start ATG in wt / mu cDNA | 69 / 69 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
chromosome | 18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
strand | -1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
last intron/exon boundary | 4816 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
theoretical NMD boundary in CDS | 4697 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
length of CDS | 4782 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
coding sequence (CDS) position | 376 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
cDNA position (for ins/del: last normal base / first normal base) | 444 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
gDNA position (for ins/del: last normal base / first normal base) | 1839 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
chromosomal position (for ins/del: last normal base / first normal base) | 67871343 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
original gDNA sequence snippet | TTCCTGCACTATCTTCTGCCTCATACCAAACCAATCAAACT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
altered gDNA sequence snippet | TTCCTGCACTATCTTCTGCCGCATACCAAACCAATCAAACT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
original cDNA sequence snippet | TTCCTGCACTATCTTCTGCCTCATACCAAACCAATCAAACT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
altered cDNA sequence snippet | TTCCTGCACTATCTTCTGCCGCATACCAAACCAATCAAACT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
wildtype AA sequence | MVLAGLIRKL GHQLAEIRER ALKSILCKIE HNLICYADLI QERQLFLHLL EWFNFPSVPM KEEVLNLLSR LVKYPPAVQH LVDVGAVEFL SKLRSNVEPN LQAEIDGILD GLFLLPSEVP ALSSASYQTN QTELSKNPEI LTGYFPQDKS NFQQMEVPPR PVVNQTVKCL KFSTFPWLPL TTTDRHVLSS NESSLRSSNH TLIWNTCELL KDVIMQDFPA EIFLQRPKIV QSLLSLLKLA FGDGKHRLAL QSVSCLQQLC MYLRNRLNFH RDPGFFSNKH DTVSQNSSLS YCHEARGTHH SQNPSPGSSS PRPSVVGRTG QRPRGDGQDW DAASSSGSSS HAHVNSRISV HSPLDMGHID LPELETEDTL ELQFQQLSLP QFCVSILESA VPLLRTGSRQ VIIRVLELLT EDMTLIGEAI STDIWDDSSL FGIDMKEKLL LVLGALGETM CYHKSSISLE QPEVMLVHHR MAFISISLFA VRLLQTLLPV EKASEFLSEP MSTALFLLSL DMPISLEYPN IHEAVVAYLE QLNSENYSIY KRTAEAVYSI ECTCNFLSDI GKEGEKNLLE LVELADQALR SFSYHQHFPL IKEIISICSK IWKSAQASPL LQGESQKVLL HMLSHPLPRV KAETYHCCLE ITKECLGVHN VTKPVSSLCN GIHFLLHPKV LYEISVFGIQ EPESEVNTAA KAILLYLLQG RLMMTALTWN KFIESLCPVI PILQGYADTE DPLGNCILLL SKASSDTEEM LPCTTRLKSM LRLLLVKKPS VRSLALKLLA FHLTSEEGAD TKRPLIDARV LSRVTDLFIG KKPIELRLDD RRELVIKLET VEKVYEIFTS DDVDLVLRKS AAEQLAVIMQ DIKMHAVVKK LCLIDKIIEY LNECVSQDGK VVECLVQPCL TLLRKVLCGD PVMRVSLSQQ SSLLTVLFRV SLIFHEDCSV VTEVGALFCL LLFDEVSRMD MWSVNPSNKP SLPSVFSLPV SVFRRYHLPV HVIGHHAVSP YSIVLPLSAD CLALKPVSDM LRIAWNLSWY HGSDNLLKQM NSETKTQEIL DALKLSTEDI LTLKITHMAS GLQDCLHSIV QAATHREVRA AVTRMSFYLL NDRLSLKGCP GPCGVTLKSL AWHTALNRFL QVLPACTEDE KLLIDIIHFL NKLIKEQRKN SSLELLNWIL ELLLRHSANP LLDLLVLTES QAREETDDIR TAVRQQLQKE LIALFDTLLL NFMEVTDRKC SELLYVFQTQ LALKLLQCLK VTDAPHFYGL PSLERTLRGM ANLTAFPGWS SHSPLTKPLD ICVKYLSGLL EVITSFYVER GGNAMSFMGK GVTKSTILCL LHLSHEMMAQ AGSLEWMSLW FLPLGSHSEE HIPTQQGLAW LIPLWVDRDP EVRFTSLGLG SALTTLETGC VALANSCQNI SGGLWGTVVN ILLDQSECSM VRREAAFILQ NLLVIPMPTE IIKDYTWQGP CVHDEDSGLS LIGKPALQAL LYHCHFYEHL NQMVKHCYLG RCMFDLNFSA FDRNSESNDL NGLDDSFKFW RAPSRTSQDR DPSSLSTSET TVAPSLGSTE FQPLVQSTTL LPEASHDQFV AQGNRHFGTN IQF* | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
mutated AA sequence | MVLAGLIRKL GHQLAEIRER ALKSILCKIE HNLICYADLI QERQLFLHLL EWFNFPSVPM KEEVLNLLSR LVKYPPAVQH LVDVGAVEFL SKLRSNVEPN LQAEIDGILD GLFLLPSEVP ALSSAAYQTN QTELSKNPEI LTGYFPQDKS NFQQMEVPPR PVVNQTVKCL KFSTFPWLPL TTTDRHVLSS NESSLRSSNH TLIWNTCELL KDVIMQDFPA EIFLQRPKIV QSLLSLLKLA FGDGKHRLAL QSVSCLQQLC MYLRNRLNFH RDPGFFSNKH DTVSQNSSLS YCHEARGTHH SQNPSPGSSS PRPSVVGRTG QRPRGDGQDW DAASSSGSSS HAHVNSRISV HSPLDMGHID LPELETEDTL ELQFQQLSLP QFCVSILESA VPLLRTGSRQ VIIRVLELLT EDMTLIGEAI STDIWDDSSL FGIDMKEKLL LVLGALGETM CYHKSSISLE QPEVMLVHHR MAFISISLFA VRLLQTLLPV EKASEFLSEP MSTALFLLSL DMPISLEYPN IHEAVVAYLE QLNSENYSIY KRTAEAVYSI ECTCNFLSDI GKEGEKNLLE LVELADQALR SFSYHQHFPL IKEIISICSK IWKSAQASPL LQGESQKVLL HMLSHPLPRV KAETYHCCLE ITKECLGVHN VTKPVSSLCN GIHFLLHPKV LYEISVFGIQ EPESEVNTAA KAILLYLLQG RLMMTALTWN KFIESLCPVI PILQGYADTE DPLGNCILLL SKASSDTEEM LPCTTRLKSM LRLLLVKKPS VRSLALKLLA FHLTSEEGAD TKRPLIDARV LSRVTDLFIG KKPIELRLDD RRELVIKLET VEKVYEIFTS DDVDLVLRKS AAEQLAVIMQ DIKMHAVVKK LCLIDKIIEY LNECVSQDGK VVECLVQPCL TLLRKVLCGD PVMRVSLSQQ SSLLTVLFRV SLIFHEDCSV VTEVGALFCL LLFDEVSRMD MWSVNPSNKP SLPSVFSLPV SVFRRYHLPV HVIGHHAVSP YSIVLPLSAD CLALKPVSDM LRIAWNLSWY HGSDNLLKQM NSETKTQEIL DALKLSTEDI LTLKITHMAS GLQDCLHSIV QAATHREVRA AVTRMSFYLL NDRLSLKGCP GPCGVTLKSL AWHTALNRFL QVLPACTEDE KLLIDIIHFL NKLIKEQRKN SSLELLNWIL ELLLRHSANP LLDLLVLTES QAREETDDIR TAVRQQLQKE LIALFDTLLL NFMEVTDRKC SELLYVFQTQ LALKLLQCLK VTDAPHFYGL PSLERTLRGM ANLTAFPGWS SHSPLTKPLD ICVKYLSGLL EVITSFYVER GGNAMSFMGK GVTKSTILCL LHLSHEMMAQ AGSLEWMSLW FLPLGSHSEE HIPTQQGLAW LIPLWVDRDP EVRFTSLGLG SALTTLETGC VALANSCQNI SGGLWGTVVN ILLDQSECSM VRREAAFILQ NLLVIPMPTE IIKDYTWQGP CVHDEDSGLS LIGKPALQAL LYHCHFYEHL NQMVKHCYLG RCMFDLNFSA FDRNSESNDL NGLDDSFKFW RAPSRTSQDR DPSSLSTSET TVAPSLGSTE FQPLVQSTTL LPEASHDQFV AQGNRHFGTN IQF* | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
speed | 1.03 s | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||